ფრედ ჰაჩინსონის კიბოს კვლევითმა ცენტრმა გამოაცხადა პერსპექტიული შედეგები ადრეული ცდიდან, რომელშიც მაღალი რისკის მქონე მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის მქონე პაციენტებმა მიიღეს გენეტიკურად ინჟინერიით იმუნური უჯრედები. AML-ის 12 პაციენტიდან, რომლებმაც მიიღეს ეს ექსპერიმენტული T-უჯრედული თერაპია ტრანსპლანტაციის შემდეგ, თავიანთი დაავადება რემისიაში ჩაიყვანეს, ყველა კვლავ რემისიაშია ორ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში მედიანური დაკვირვების შემდეგ.
ამ უჯრედების მიცემა, როდესაც დაავადება რემისიაშია ტრანსპლანტაციის შემდეგ "შეიძლება რეალურად დაეხმაროს პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ რეციდივის მაღალი რისკი, რომ არ განმეორდნენ", - თქვა დოქტორმა ოდ ჩაპუისმა, კიბოს ექიმმა და იმუნოთერაპიის მკვლევარმა Fred Hutch-ში., კვლევის ერთ-ერთი ლიდერი. ჩაპუისმა ეს შედეგები წარმოადგინა ამერიკის ჰემატოლოგთა საზოგადოების 2016 წლის ყოველწლიურ შეხვედრაზე სან დიეგოში, კალიფორნია.
კვლევის მონაწილეთა ამ ჯგუფის დასკვნები ეწინააღმდეგება იმ შედეგებს, რომლებიც მკვლევარებმა დააფიქსირეს მსგავსი პაციენტების კოჰორტაში, რომლებმაც მიიღეს ტრანსპლანტაცია დაახლოებით ერთსა და იმავე დროს, მაგრამ არ მიიღეს ინჟინერიული T უჯრედები. ყველა ამ მხოლოდ ტრანსპლანტანტ პაციენტში ტრანსპლანტანტებმა გამოიწვია რემისიები, მაგრამ მათ მეოთხედზე მეტმა განიცადა რეციდივი სულ რაღაც 10 თვეში.
ამ კვლევაში ტესტირებულ ექსპერიმენტულ T-უჯრედულ თერაპიაში, თითოეული პაციენტის ტრანსპლანტაციის დონორიდან გარკვეული T უჯრედები გენეტიკურად მომზადდა რეცეპტორების წარმოებისთვის, რომლებიც საშუალებას აძლევდნენ T უჯრედებს ამოიცნონ, კონკრეტულად, სამიზნე მოლეკულა, სახელად WT1. WT1 10-დან 1000-ჯერ უფრო ხშირია ლეიკემიის უჯრედებში, ვიდრე მათი არასიმსივნური ბიძაშვილები, რაც მას ბუნებრივ სამიზნედ აქცევს კიბოს უჯრედების განადგურების მიზნით შექმნილი თერაპიისთვის, ხოლო ჯანსაღი უჯრედების უმეტესობას მარტო ტოვებს.
ეს არის ამ სტრატეგიის გუნდის პირველი ტესტი, რომელიც თავდაპირველად შემუშავდა დოქტორ ფილ გრინბერგის, კვლევის ერთ-ერთი ლიდერისა და ფრედ ჰაჩის იმუნოლოგიის პროგრამის ხელმძღვანელის ლაბორატორიაში. იმის გამო, რომ ეს იყო ამ კონკრეტული მიდგომის პირველი კვლევა, მკვლევარებმა ყურადღება გაამახვილეს მაღალი რისკის ჯგუფზე - AML პაციენტებზე, რომლებიც გადიან ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციას, რომლებსაც ჰქონდათ გარკვეული გენეტიკური ან დაავადების მახასიათებლები, რომლებიც ამცირებს ტრანსპლანტაციის გრძელვადიანი წარმატების შანსს - "მძიმე მოსახლეობა პაციენტები, "თქვა ჩაპუისმა, რომელთაგან ბევრი "საშინლად ავად იყო."
თითოეული პაციენტის თერაპია შეიქმნა მხოლოდ მათთვის სპეციალიზებულ Fred Hutch დაწესებულებაში. ცალკეულ T უჯრედებს თითოეული პაციენტის შესაბამისი დონორიდან მიეცათ გენეტიკური ინსტრუქციები, რათა შეექმნათ რეცეპტორი, რომელიც კონკრეტულად რეაგირებს WT1-ზე.შემდეგ მოხდა სისხლის ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა: პაციენტების ლეიკემიური ძვლის ტვინი და სისხლის უჯრედები განადგურდა და მათი დონორების ჯანსაღი უჯრედებით შეიცვალა. ერთი თვის შემდეგ, როდესაც ჯგუფმა გამოიკვლია ამ 12 პაციენტის ტვინი, მათ ვერ აღმოაჩინეს კიბოს კვალი. ამის შემდეგ სწრაფად, როგორც კი გადანერგილი უჯრედები სრულად გადანერგილი იყო, თითოეულმა პაციენტმა მიიღო გენეტიკურად ინჟინერიით შემუშავებული დონორის უჯრედებიდან 10 მილიარდამდე, მათ მკლავში IV..
ჩაპუისის როლი ამ კვლევაში არის კვლევის ლაბორატორიული მხარე, რომელიც უზრუნველყოფს გენეტიკურად ინჟინერირებული უჯრედული პროდუქტების ხარისხს და აკონტროლებს უჯრედების აქტივობას ინფუზიის შემდეგ. იგი ხელმძღვანელობს ამ კვლევას გრინბერგთან და დოქტორ დენ ეგგანთან ერთად ფრედ ჰაჩიდან, კვლევის მთავარი გამომძიებელი და კვლევის მონაწილეთა მოვლის პროვაიდერი. კვლევა მხარდაჭერილი იყო ჯანდაცვის ეროვნული ინსტიტუტის და spinoff Juno Therapeutics-ის დაფინანსებით, რომლის სამეცნიერო თანადამფუძნებელი გრინბერგია.
ამ ცდის მიღმა, ჩაპუისი მკურნალობს კიბოს პაციენტებს ფრედ ჰაჩის კლინიკური მოვლის პარტნიორში, Seattle Cancer Care Alliance-ში.უყურებთ მის პაციენტებს ძვლის ტვინის გადანერგვის პროცესში? თავისთავად კიბოს იმუნოთერაპიის პირველი ნათელი და რეპროდუცირებადი მაგალითი, შემუშავებული Fred Hutch-ში? გაუჩინა მას უკეთესისკენ მუშაობის სურვილი.
"ეს არის ჩემი შთაგონების წყარო. მე ყოველთვის შემზარავი ვარ იმ ინტენსიური მოპყრობით, რომელსაც ჩვენ ვუწევთ ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაციის მქონე პაციენტებს და იმ გაჭირვებას, რომელსაც ჩვენ ვაძლევთ მათ გავლას. და მე ნამდვილად ვფიქრობ, რომ ჩვენ შეგვიძლია უკეთესად გავაკეთოთ," ჩაპუისი განაცხადა. "ამიტომ ვაკეთებ ამას."
