მხედველობის დაკარგვის სამკურნალო საშუალებების გავრცელებულმა ჯგუფმა შეიძლება რეალურად დაამატოს პრობლემა ზოგიერთ პაციენტში, ნათქვამია სკრიპსის კვლევითი ინსტიტუტის (TSRI) მეცნიერების მიერ თანაავტორობით მიღებული ახალი კვლევის მიხედვით.
ცხოველთა მოდელებზე ახალი კვლევა ვარაუდობს, რომ ასაკთან დაკავშირებული სველი მაკულარული დეგენერაციის (ARMD) ზოგიერთმა თერაპიამ შესაძლოა ზოგიერთი პაციენტის თვალები და თირკმელები დაუცველები გახადოს უჯრედული დაზიანების მიმართ, სხეულის დამცავი მოლეკულის შექმნის უნარზე შეფერხებით. რომელსაც ეწოდება ინჰიბიტორული კომპლემენტის ფაქტორი H (CFH). კვლევა ასევე პირველია, რომელმაც გამოავლინა საერთო გზა ორ ერთი შეხედვით განსხვავებულ ორგანოში: თვალსა და თირკმელში.
"ეს მიგვითითებს იმაზე, რომ ჩვენ უფრო ფრთხილად უნდა ვიყოთ პაციენტებთან მიდგომისას", - თქვა TSRI-ის პროფესორმა მარტინ ფრიდლანდერმა, რომელიც კვლევას ხელმძღვანელობდა ბრისტოლის უნივერსიტეტის მოინ ა. სალიემთან ერთად.
დასკვნები გამოქვეყნდა 2016 წლის 5 დეკემბერს, ონლაინ გამოქვეყნებამდე, ჟურნალში კლინიკური გამოძიების ჟურნალში.
ბმული უჯრედულ დაზიანებასთან
ახალი კვლევა ფოკუსირებული იყო სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორზე (VEGF), მოლეკულაზე, რომელიც განაპირობებს ახალი სისხლძარღვების განვითარებას, არეგულირებს მათ გამტარიანობას და ინარჩუნებს მათ ნორმალურ ფუნქციას. ასაკთან დაკავშირებული სველი მაკულარული დეგენერაციის შემთხვევაში, VEGF იწვევს სისხლძარღვების გაჟონვას თვალში, რაც იწვევს მხედველობის დაკარგვას, რადგან სისხლი და უჯრედული ნამსხვრევები გადის გემებიდან.
სისხლძარღვების ზრდის საწინააღმდეგოდ, ასაკთან დაკავშირებული მაკულარული დეგენერაციით დაავადებულ პაციენტებს ხშირად უნიშნავენ VEGF ინჰიბიტორებისგან შემდგარ მედიკამენტებს მოლეკულის დონის შესამცირებლად. პაციენტების დაახლოებით ერთი მესამედი კარგად პასუხობს მკურნალობას, მაგრამ დაახლოებით ერთი მესამედი არ პასუხობს და მესამედს აქვს მხედველობის მუდმივი ან გაზრდილი დაკარგვა.
"ჩვენ არ ვიცით, რატომ უარესდება ზოგიერთი პაციენტი - ალბათ იმიტომ, რომ ჩვენ არ ვსვამთ სწორ კითხვებს", - თქვა ფრიდლანდერმა, რომელიც ასევე არის პრაქტიკოსი ბადურის სპეციალისტი ოფთალმოლოგიის განყოფილებაში სკრიპსის კლინიკაში. Scripps He alth.
VEGF ინჰიბიტორები ასევე გამოიყენება, როგორც კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატები და ამის ცნობილი გვერდითი ეფექტი არის თირკმელების პრობლემები, რომლებიც შეიძლება მერყეობდეს ამაღლებული არტერიული წნევისა და შარდში ცილის წარმოქმნიდან და დამთავრებული თირკმლის ფილტრაციის განყოფილების მძიმე დაზიანებამდე. გლომერულუსი, განსაკუთრებით მისი სისხლძარღვები. ითვლებოდა, რომ ასაკთან დაკავშირებული სველი მაკულარული დეგენერაციით დაავადებულ პაციენტებს თვალში მიცემული დოზები ძალიან მცირე იყო ამ ეფექტებისთვის; თუმცა, იყო ცნობები, რომლებიც ვარაუდობენ, რომ ზოგიერთი პაციენტი მგრძნობიარეა ამ გვერდითი ეფექტების მიმართაც.
წინა კვლევების მეცნიერებმა ასევე დააფიქსირეს, რომ როგორც თვალის, ასევე თირკმლის დაავადების მქონე პაციენტებს ხშირად ჰქონდათ მუტაცია (ან "პოლიმორფიზმი"), რომელიც ამცირებდა მათ უნარს გამოიმუშავონ ფუნქციური CFH, რაც უჯრედებს დაუცველს ტოვებდა დაზიანების მიმართ.
ამ დაკვირვებამ აიძულა ფრიდლენდერი და მისი კოლეგები შეესწავლათ ამ მედიკამენტის კავშირი თვალებსა და თირკმელებში გვერდით მოვლენებთან.
პოტენციურად მავნე კომბინაცია
მკვლევარებმა გაანადგურეს თაგვის მოდელების უნარი, გამოიმუშავონ VEGF და დაადგინეს, რომ ცხოველებს აღარ შეუძლიათ CFH-ის გამომუშავება, რაც მათ უჯრედებს დაუცველს ტოვებს დაზიანებისგან. მსგავსი შედეგები დაფიქსირდა როგორც თვალში, ასევე თირკმელში. მკვლევარებმა დაინახეს იგივე ფენომენი, როდესაც დაბლოკეს VEGF ინჰიბიტორების გამოყენებით.
ამ გუნდმა მიიყვანა დასკვნამდე, რომ VEGF ინჰიბიტორები, როგორც ჩანს, იწვევენ არასასურველ შედეგებს VEGF-ის ინჰიბიციის და მასთან დაკავშირებული CFH სინთეზის შემცირების შედეგად. გარდა ამისა, მეცნიერებმა დააფიქსირეს, რომ CFH სინთეზი შეწყდა თვალის ბადურის პიგმენტური ეპითელიუმის (RPE) უჯრედებში და თირკმლის ფილტრაციის განყოფილების ძირითად უჯრედებში (გლომერულში) VEGF-ის გარეშე. ეს ადრე არ იყო აღწერილი და შესწავლილი თირკმლის უჯრედები ადრე არ აჩვენებდნენ CFH-ს წარმოქმნას.
გარდა ამისა, CFH პოლიმორფიზმის მქონე მოდელები მართლაც უფრო დაუცველები იყვნენ უჯრედული დაზიანების მიმართ.
"ჩვენ ვიპოვეთ მტკიცებულება, რომ ARMD-თან დაკავშირებულმა პოლიმორფიზმი შეიძლება შეცვალოს CFH ცილის ფუნქცია, რაც მას ნაკლებად ეფექტურს გახდის უჯრედების დაზიანებისგან დასაცავად", - თქვა კვლევის პირველმა ავტორმა ლინდსი ს. კეირმა, ადრე TSRI-სა და უნივერსიტეტში. ბრისტოლიდან და ამჟამად ჩრდილოდასავლეთის უნივერსიტეტში.
საბოლოოდ, მკვლევარებმა შექმნეს RPE უჯრედები ინდუცირებული პლურიპოტენტური ღეროვანი უჯრედებისგან, ერთგვარი ზრდასრული ღეროვანი უჯრედი, რომელსაც შეუძლია სხეულის ნებისმიერ უჯრედად დიფერენცირება. კვლავ, ჯგუფმა დაინახა, რომ CFH მუტაციის მქონე უჯრედები განსხვავებულად რეაგირებდნენ VEGF ინჰიბირებაზე. ეს შეადარეს თირკმლის უჯრედებს, რომლებიც მიღებულ იქნა CFH გენის ცნობილი მუტაციის მქონე პაციენტისთვის, რომელსაც ჰქონდა თირკმლის დაავადება, რომელსაც ეწოდება ატიპიური ჰემოლიზური ურემიული სინდრომი.
"ჩვენ დავასკვენით, რომ თუ თქვენ გაქვთ CFH პოლიმორფიზმი და მკურნალობთ VEGF ანტაგონისტით, თქვენ გაცილებით მაღალი რისკის ქვეშ ხართ უფრო უარესი დაავადების განვითარების წინაშე, - თქვა ფრიდლანდერმა.
"საჭიროა მეტი სამუშაო ზუსტად იმის დასადგენად, თუ რომელი პაციენტები არიან რისკის ქვეშ, მაგრამ გონივრული იქნება პაციენტების მონიტორინგი თირკმლის გვერდითი ეფექტებისთვის, რათა ნებისმიერი პრობლემა ადრეულად აღმოიფხვრას," დასძინა კეირმა.
მკვლევარები ასევე თვლიან, რომ ექიმებს შეუძლიათ გადადგან ნაბიჯები VEGF ინჰიბიტორების მკურნალობის შემცირებით, თუ ისინი არ მუშაობენ და განიხილავენ პაციენტების სკრინინგს CFH მუტაციაზე.
