მეცნიერებს ახლა შეუძლიათ 99 პროცენტიანი სიზუსტით იწინასწარმეტყველონ ადრენოლეიკოდისტროფიის გენის (ALD) მატარებლები, დაავადება, რომელიც ნაჩვენებია ფილმში "ლორენცოს ზეთი". არსებული ტესტებისგან განსხვავებით, რომლებიც დამოკიდებულია სისხლის ქიმიის ცვლილებებზე, ჯონ ჰოპკინსში შემუშავებული ახალი პროცედურა - დნმ-ის მატარებელზე დაფუძნებული ტესტირება - პირდაპირ აანალიზებს ქალის გენებს სპეციფიკურ მუტაციებზე.
"ამ ტესტის გამო, ქალებს, რომლებმაც დააგვიანა ბავშვის გაჩენა დაავადების გადაცემის შესახებ გაურკვევლობის გამო, შეიძლება ჰქონდეთ ახალი თავდაჯერებულობა", - ამბობს გენეტიკოსი გარი რ. Cutting, M. D., ერთ-ერთი მკვლევარი და ჰოპკინსის დნმ-ის დიაგნოსტიკური ლაბორატორიის ხელმძღვანელი. მეცნიერებმა წარმოადგინეს ტექნიკა ამ კვირაში დენვერში, ადამიანის გენეტიკის ამერიკული საზოგადოების შეხვედრებზე.
ALD არის მემკვიდრეობითი აშლილობა, რომელიც, მისი ყველაზე დამანგრეველი ფორმით, იწვევს ტვინის "თეთრი მატერიის" სიკვდილს - ნერვული უჯრედები, რომლებიც გადააქვთ ინფორმაციას ტვინში და ტვინიდან ზურგის ტვინში. განადგურებულია თირკმელზედა ჯირკვლებიც. ALD-ით დაავადებული ბიჭები ადრეულ ბავშვობამდე ჯანმრთელად და ნორმალურად გამოიყურებიან, როდესაც ისინი იწყებენ გონებრივ რეგრესს. აზროვნება უარესდება, მოძრაობის ან ხედვის უნართან ერთად. მძიმე ფორმა, რომელიც აზიანებს ყველა მამრობითი სქესის პაციენტთა დაახლოებით 40 პროცენტს, კლავს ბავშვების უმეტესობას 10 წლამდე. „ოჯახები მძიმედ განიცდიან ტრავმას ამ დაღმართის ბილიკით“, - ამბობს ნევროლოგი ჰუგო ვ. მოზერი, MD, ასევე ჰოპკინსის მკვლევარ ჯგუფში.
ALD შედეგია შეცვლილი რეცესიული გენიდან, რომელიც გადატანილია X ქრომოსომაზე, ერთ-ერთ სქესის ქრომოსომაზე. სხვა "სქესთან დაკავშირებული" დაავადებებია დუშენის კუნთოვანი დისტროფია და ჰემოფილია.თუ მამაკაცი მემკვიდრეობით მიიღებს დედის ორი X ქრომოსომიდან ერთს, რომელიც შეიცავს შეცვლილ გენს, მას სავარაუდოდ ეს აშლილობა ექნება. ქალების უმეტესობამ, რომელსაც აქვს გენი, არ იცის, რომ ისინი მატარებლები არიან.
1981 წელს მოზერმა შემოიტანა პირველი ტესტი როგორც მატარებლებისთვის, ასევე მათთვის, ვინც ეჭვმიტანილია ALD-ზე, მათი სისხლის პლაზმაში ძირითადი ცხიმოვანი მოლეკულის მაღალი ოდენობის საფუძველზე. „პლაზმის ტესტი 100 პროცენტით ზუსტია მამაკაცებში დაავადების დიაგნოსტირებისთვის, - ამბობს მოზერი, - მაგრამ სამწუხაროდ, მას აქვს მხოლოდ 85 პროცენტიანი სიზუსტე იმის გარკვევაში, არის თუ არა ქალი მატარებელი, და 15 პროცენტს შეიძლება ჰქონდეს ცრუ უარყოფითი შედეგები. ქალებს კარგად არ მოსწონთ: ALD-ის მქონე ოჯახებში ბევრი უარს ამბობს ქორწინებაზე ან შვილების გაჩენაზე“. მისი თქმით, უარესი ის არის, რომ ზოგიერთი ქალი შეცდომით ინტერპრეტაციას უკეთებს ციფრებს. ისინი ამბობენ, რომ შანსები მხოლოდ 15 პროცენტია, რისკავს და აჩენს ბავშვებს, რომლებიც იტანჯებიან და იღუპებიან.“
ახალი ტესტი, თუმცა, ფოკუსირებულია უშუალოდ პაციენტების გენებზე. იგი იყენებს როგორც მოლეკულური ბიოლოგიის ტექნიკას სამიზნე გენების მნიშვნელოვანი ნაწილების დასადგენად და მათი გაძლიერებისთვის, ასევე ახალ, მაღალი სიზუსტის გენის სეკვენსერს/პროგრამულ სისტემას მუტაციების გამოსავლენად.„ყველაზე საბოლოო გზა იმის დასადგენად, არის თუ არა ვინმე მატარებელი, არის გენის ანალიზი“, - ამბობს კუტინგი. თითქმის 200 მუტაცია გამოვლინდა ALD გენში და ტექნიკამ უფრო მეტი უნდა გამოავლინოს, დასძენს ის. "პირველად, ტესტი საშუალებას გვაძლევს გამოვრიცხოთ გადამზიდველის სტატუსი დარწმუნებით; ჩვენ ავწიეთ წონა ათასობით ქალისგან", - ამბობს მოზერი.
ტესტი, რომელიც მოითხოვს მხოლოდ სისხლის სინჯს, ასევე ექვემდებარება პრეიმპლანტაციის დიაგნოზს, სადაც ანალიზდება დღენაკლული ემბრიონების სახარჯი უჯრედები.
ახალი 65,000 დოლარის გენის ანალიზის სისტემის შეძენა შესაძლებელი გახდა გოლფის საქველმოქმედო ტურნირის შედეგად, რომელსაც მასპინძლობდა ბეისბოლის მთავარი ლიგის მსაჯი ჯონ ჰირშბეკი და მისი მეუღლე. ჰირშბეკებს ჰყავთ ორი ვაჟი ამ დაავადებით.
ახალმა ტექნიკამ ასევე უნდა დააჩქაროს კვლევა ამ აშლილობის მქონეთა მკურნალობისას, რათა ზუსტად აჩვენოს, თუ სად მიდის არასწორი გენები. ALD პაციენტებს სისხლში და სხვა ქსოვილებში აქვთ მოლეკულების არანორმალურად მაღალი დონე, რომელსაც ეწოდება ძალიან გრძელი ჯაჭვის ცხიმოვანი მჟავები (VLCFAs).ბოლო დრომდე, მკვლევარები ვარაუდობდნენ, რომ დეფექტური გენი ქმნიდა დეფექტურ ფერმენტებს, რომლებიც ხელს უშლიდნენ VLCFA-ების დაშლას სხეულში, ამბობს Cutting. როდესაც გენი დეფექტურია, ცხიმოვანი მჟავები ბლოკავს უჯრედებს. მათი დაგროვება ალბათ ადრენოლეიკოდისტროფიის პრობლემების მთავარი წყაროა.
მაგრამ უახლესმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ნორმალური გენი ავალებს უჯრედებს შექმნან მატარებელი პროტეინი - სახელწოდებით ALD პროტეინი - რომელიც ამშვიდებს VLCFA-ებს ფერმენტებით მდიდარი უჯრედის შენახვის კამერების მემბრანების მეშვეობით, სადაც ხდება მათი მონელება. დაავადების დროს ცილის მატარებელი იშლება და ცხიმოვანი მჟავები გროვდება. კისტოზური ფიბროზის დროს მსგავსი ცილა იშლება.
"ლორენცოს ზეთი" თავდაპირველად შემოთავაზებული, როგორც დაავადების სამკურნალო საშუალება, არის დიეტური ზეთების ნაზავი, რომელიც ატყუებს სხეულის ქიმიას და ამცირებს სისხლში VLCFA-ების რაოდენობას.”მისი სარგებლობა დაავადების სამკურნალოდ ჯერ კიდევ კითხვის ნიშნის ქვეშ დგას”, - ამბობს მოზერი. ფილმი "ლორენცოს ზეთი" ეფუძნებოდა წარსულ ჰოპკინსის პაციენტს.
ALD გავლენას ახდენს ყველა რასის 50000-დან ერთზე მეტზე, ამბობენ მკვლევარები. ახალი ტექნიკა წარმოდგენილი იყო გაერთიანებული ლეიკოდისტროფიის ფონდის ყოველწლიურ შეხვედრაზე ამ ზაფხულს. პრესაშია ჟურნალის სტატია. ტექნიკა ხელმისაწვდომია მხოლოდ ჯონს ჰოპკინსში.
ჰოპკინსის გენეტიკოსი სამუელ ს. ჩონგი, დოქტორი, ტექნიკის მთავარი შემქმნელია. გუნდში ასევე არის Corinne D. Boehm, M. S. - JHMI -
ჯონ ჰოპკინსის სამედიცინო დაწესებულებების საინფორმაციო გამოშვებები ხელმისაწვდომია EurekAlert-ზე წინასწარი ემბარგოს საფუძველზე http://www.eurekalert.org, Newswise-ზე http://www.newswise.com და კომუნიკაციების ოფისიდან და საზოგადოებრივ საქმეთა პირდაპირი ელფოსტის საინფორმაციო გამოშვების სერვისი. ჩარიცხვისთვის დარეკეთ ნომერზე 410-955-4288 ან გამოაგზავნეთ ელფოსტა [email protected]
პოსტ-ემბარგოს საფუძველზე იპოვეთ ისინი http://hopkins.med.jhu.edu, Quadnet-ზე http://www.quad-net.com და ScienceDaily-ზე http://www.sciencedaily. com.
